Generic Sprycel ( Dasatinib )

Snel Generic Sprycel (Dasatinib) zonder recept in Nederland (NL)

In onze Nederlandse apotheek kunt u Sprycel (met de werkzame stof dasatinib) zonder recept verkrijgen, met levering in heel Nederland binnen 5‑14 dagen. Discrete en anonieme verpakking.
Sprycel, met de werkzame stof dasatinib, is een gerichte therapie voor Philadelphia-chromosoom-positieve CML en ALL. Het werkt door kankerverwekkende eiwitten te blokkeren en helpt zo de groei van abnormale cellen te stoppen. Het medicijn wordt oraal ingenomen en vereist nauwgezette controle vanwege de mogelijke ernstige bijwerkingen. Sprycel biedt een effectieve behandelingsoptie voor bepaalde vormen van leukemie. Dasatinib is een tweedegeneratie tyrosinekinaseremmer die zowel de actieve als de inactieve conformatie van het BCR-ABL-tyrosinekinase-enzym remt. Het is tot 300 keer krachtiger dan imatinib en is werkzaam tegen de meeste imatinib-resistente BCR-ABL-mutaties, met uitzondering van de T315I-mutatie.
De dosering wordt door de arts individueel bepaald op basis van de fase van de ziekte, de respons en de tolerantie. De aanbevolen startdosering voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerde chronische fase CML is 100 mg eenmaal daags. Voor volwassenen met een acceleratiefase, blastaire fase CML of Ph+ ALL die resistent of intolerant zijn voor eerdere therapie is de aanbevolen dosering 140 mg eenmaal daags. De beschikbare sterktes zijn 20 mg, 50 mg, 70 mg en 100 mg. Sprycel 50 mg tabletten worden gebruikt voor dosisaanpassingen.
De toedieningsvorm is een filmomhulde tablet, verkrijgbaar in de sterktes 20 mg, 50 mg, 70 mg en 100 mg. Er is ook een poeder voor orale suspensie beschikbaar (10 mg/ml).
Een complete cytogenetische respons werd bij 54% van de patiënten op dasatinib al na 3 maanden gezien in een baanbrekend klinisch onderzoek. Het volledige therapeutische effect op de leukemie begint binnen enkele maanden.
De halfwaardetijd van dasatinib is ongeveer 5 tot 6 uur. Door de farmacodynamiek is eenmaal daagse dosering mogelijk.
Alcoholgebruik wordt tijdens de behandeling afgeraden omdat alcohol de leverbelasting kan verhogen en het risico op bijwerkingen zoals maag-darmklachten kan versterken.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid, huiduitslag, hoofdpijn, vermoeidheid, spier- en gewrichtspijn, en beenmergsuppressie (anemie, neutropenie, trombocytopenie). Ernstige bijwerkingen zijn onder andere vochtretentie met pleurale effusie (vocht achter de longvliezen), pericardiale effusie, longoedeem, QT-verlenging (hartritmestoornis), bloedingen en pulmonale hypertensie.
Wilt u Sprycel zonder recept proberen?

Algemene informatie over Dasatinib (Sprycel)

• INN (Internationale Niet‑eigendomsnaam): Dasatinib
• In Nederland verkrijgbare merknamen: Sprycel, generieke dasatinibproducten (o.a. van Teva, Sandoz, Accord, Aurobindo, Apotex)
• ATC‑code: L01EA02
• Toedieningsvormen en doseringen: Filmomhulde tabletten – 20 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg; Poeder voor orale suspensie – 10 mg/ml
• Fabrikanten in Nederland: Diverse fabrikanten, waaronder Bristol-Myers Squibb B.V. (Sprycel), Teva Nederland B.V., Sandoz B.V., Accord Healthcare B.V., Aurobindo Pharma B.V., Apotex Nederland B.V.
• Registratiestatus in Nederland: Geregistreerd (centrale EU‑procedure)
• OTC / Rx‑classificatie: Uitsluitend recept (Rx) – alleen op doktersrecept verkrijgbaar

Werkingsmechanisme en farmacologie

Dasatinib is een krachtige tweedegeneratie tyrosinekinaseremmer die de activiteit van het oncogene BCR-ABL-tyrosinekinase remt. In tegenstelling tot imatinib bindt dasatinib aan zowel de actieve als de inactieve conformatie van het enzym. Het remt ook Src‑familiekinasen, c‑KIT, ephrinreceptoren (EPH) en de receptor voor platelet‑derived growth factor beta (PDGFR‑β). Door BCR-ABL te remmen, wordt de proliferatie van leukemische cellen geblokkeerd en wordt apoptose (geprogrammeerde celdood) geïnduceerd. Dasatinib is actief tegen de meeste imatinib‑resistente BCR-ABL‑mutaties, met uitzondering van de T315I‑mutatie. De orale biologische beschikbaarheid is niet volledig gekarakteriseerd vanwege uitgebreid first‑pass metabolisme. De absorptie wordt beïnvloed door maagzuurremmers, maar niet door voedsel. De eiwitbinding is hoog (ongeveer 96%). Dasatinib wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en uitgescheiden via de feces.

Toepassingsgebieden

• Nieuw gediagnosticeerde Philadelphia‑chromosoom‑positieve chronische myeloïde leukemie (Ph+ CML) in de chronische fase bij volwassenen.
• Ph+ CML in de chronische fase, acceleratiefase of blastaire fase (myeloïde of lymfoïde) bij volwassenen met resistentie of intolerantie voor eerdere therapie (waaronder imatinib).
• Philadelphia‑chromosoom‑positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL) bij volwassenen met resistentie of intolerantie voor eerdere therapie.
• Nieuw gediagnosticeerde Ph+ CML in de chronische fase bij kinderen van 1 jaar en ouder.
• Nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL bij kinderen van 1 jaar en ouder in combinatie met chemotherapie.

Belangrijke waarschuwingen en beperkingen

Risicogroepen

• Ouderen (65 jaar of ouder): Geen specifieke dosisaanpassing nodig op basis van leeftijd alleen, maar ouderen kunnen gevoeliger zijn voor bijwerkingen zoals vochtretentie, QT‑verlenging en verminderde nier‑ en leverfunctie. Regelmatige controle is aanbevolen.
• Zwangerschap: Dasatinib is gecontra‑indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege het risico op foetale schade. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis.
• Borstvoeding: Dasatinib gaat over in de moedermelk. Borstvoeding wordt afgeraden tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis.
• Kinderen (jonger dan 1 jaar): De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld; gebruik wordt afgeraden.
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse C): Dasatinib moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij leverfunctiestoornissen; dosisaanpassing kan nodig zijn op basis van toxiciteit.
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min): Dosisaanpassing is niet nodig, maar voorzichtigheid geboden; ervaring is beperkt.
• Hart‑ en vaatziekten (verlengd QT‑interval, lang QT‑syndroom, onbehandelde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, recent myocardinfarct, hartfalen): Dasatinib kan het QT‑interval verlengen; regelmatige controle van ECG en elektrolyten is vereist.
• Vochtretentie: Patiënten met een verhoogd risico op vochtretentie (bijv. ouderen, patiënten met eerdere pleurale effusie) moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen (bijv. gastro‑intestinale bloedingen, intracraniële bloedingen): Dasatinib verhoogt het risico op bloedingen; voorzichtigheid geboden.

Rijvaardigheid en alcohol

Dasatinib kan duizeligheid, wazig zien, vermoeidheid en andere bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden. Alcoholgebruik wordt afgeraden omdat alcohol de leverbelasting kan verhogen en het risico op bijwerkingen (met name maag‑darmklachten) kan versterken.

Doseringsinstructies

• Nieuw gediagnosticeerde chronische fase CML (volwassenen): 100 mg eenmaal daags.
• Chronische, acceleratie- of blastaire fase CML (volwassenen) – resistent/intolerant voor eerdere therapie: 140 mg eenmaal daags.
• Ph+ ALL (volwassenen) – resistent/intolerant voor eerdere therapie: 140 mg eenmaal daags.
• Kinderen (1 jaar of ouder, CML chronische fase): Dosis op basis van lichaamsgewicht (vanaf 1,7 mg/kg eenmaal daags tot 100 mg maximaal). Raadpleeg de arts voor exacte dosering.
• Bij toxiciteit (graad 3‑4 neutropenie, trombocytopenie, vochtretentie, QT‑verlenging, levertoxiciteit): Behandeling onderbreken of dosis verlagen volgens voorschrift van de arts. Dosisaanpassingen zijn individueel.
• Leverfunctiestoornissen: Geen dosisaanpassing nodig, maar voorzichtigheid geboden. Bij ernstige leverinsufficiëntie starten met lagere dosis.
• Toediening: De tabletten heel doorslikken met een glas water, niet kauwen, breken of fijnmaken. De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. De suspensie dient niet te worden ingenomen met grapefruit of grapefruitsap. De suspensie kan na bereiding worden gemengd met melk, yoghurt, appelsap of appelmoes.
• Gemiste dosis: Sla de gemiste dosis over en neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis.
• Staken van de behandeling: Stop nooit abrupt zonder overleg met de arts; een plotselinge stopzetting kan leiden tot een versnelde ziekteprogressie.

Bijwerkingen en contra‑indicaties

Zeer vaak (meer dan 1/10)

• Diarree
• Misselijkheid, braken
• Huiduitslag, jeuk
• Hoofdpijn, vermoeidheid
• Spier- en gewrichtspijn
• Beenmergsuppressie: anemie (bloedarmoede), neutropenie (tekort aan neutrofielen), trombocytopenie (tekort aan bloedplaatjes)
• Koorts, infecties (luchtweginfecties, sepsis)
• Perifeer oedeem (vochtophoping in enkels en benen)

Vaak (1‑10%)

• Pleurale effusie (vocht achter de longvliezen) – incidentie tot 25‑35% in sommige onderzoeken
• Pericardiale effusie (vocht rond het hart), longoedeem
• QT‑verlenging (verlengd QT‑interval op het ECG) – incidentie ongeveer 40% bij alle gradaties
• Bloedingen (gastro‑intestinaal, epistaxis, ecchymosen)
• Hypertensie (hoge bloeddruk)
• Leverfunctiestoornissen (verhoogde ALAT, ASAT, bilirubine, alkalische fosfatase)
• Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) – zeldzaam maar ernstig
• Hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid
• Constipatie (verstopping), buikpijn

Soms (0,1‑1%)

• Ernstige vochtretentie (pleurale effusie graad 3‑4, pericardiale effusie, ascites)
• Congestief hartfalen, linkerventrikeldisfunctie
• Ernstige bloedingen (intracraniële bloeding, gastro‑intestinale bloeding waarvoor transfusie of ziekenhuisopname nodig is)
• Acuut nierfalen, tumorlysissyndroom
• Interstitiële longziekte, pneumonitis
• Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie, angio‑oedeem)
• Hepatitis, leverfalen

Zeldzaam (minder dan 1/1000)

• Hartstilstand, myocardinfarct, beroerte
• Fatale bloedingen
• Ernstige pulmonale arteriële hypertensie
• Secundaire maligniteiten

Absolute contra‑indicaties

• Overgevoeligheid voor dasatinib of één van de hulpstoffen (zoals lactosemonohydraat).
• Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose‑intolerantie, totale lactase‑deficiëntie of glucose‑galactose‑malabsorptie.

Interacties met andere geneesmiddelen

• Sterke CYP3A4‑remmers (ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir, telitromycine, grapefruitsap): Verhogen de dasatinibspiegel aanzienlijk. Gelijktijdig gebruik wordt niet aangeraden; indien noodzakelijk, dasatinibdosis verlagen (bijv. tot 40 mg per dag) en de patiënt zorgvuldig controleren.
• Sterke CYP3A4‑inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint‑janskruid): Verlagen de dasatinibspiegel met 80‑90%, wat de werkzaamheid kan verminderen. Vermijd combinatie of overweeg een alternatief inductormiddel. Dexamethason (zwakke inductor) is toegestaan.
• Antacida (aluminium‑/magnesiumhydroxide), H2‑blokkers (famotidine), protonpompremmers (omeprazol): Verlagen de dasatinibabsorptie met 60‑80%. Neem antacida ten minste 2 uur vóór of 2 uur na dasatinib. Vermijd gelijktijdig gebruik van H2‑blokkers of protonpompremmers.
• Geneesmiddelen die het QT‑interval verlengen (klasse IA/III anti‑aritmica, moxifloxacine, pimozide, bepaalde antipsychotica): Additief risico op torsade de pointes. Vermijd combinatie.
• Anticoagulantia (warfarine, NSAID's, plaatjesaggregatieremmers): Verhoogd risico op bloedingen; regelmatige controle van INR is vereist.
• CYP3A4‑substraten (statines: simvastatine, atorvastatine, lovastatine; benzodiazepinen, calciumantagonisten): Dasatinib remt CYP3A4, wat de spiegels van deze middelen kan verhogen. Kies voor pravastatine of fluvastatine (minder afhankelijk van CYP3A4).

Praktische aanwijzingen

• Neem de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in, met of zonder voedsel. Vermijd grapefruit en grapefruitsap tijdens de behandeling.
• Neem antacida ten minste 2 uur vóór of 2 uur na dasatinib in.
• Gebruik geen sint‑janskruid (kruidenpreparaat) tijdens de behandeling.
• Laat vóór de start van de behandeling en regelmatig (elke 3‑6 maanden) uw volledige bloedbeeld, leverfunctie, nierfunctie, ECG en elektrolyten controleren.
• Wees extra alert op tekenen van vochtretentie (kortademigheid, hoesten, pijn op de borst, gewichtstoename door oedeem) en raadpleeg direct uw arts bij deze klachten.
• Neem contact op met uw arts bij:
  - Tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden).
  - Kortademigheid, droge hoest, pijn bij het ademhalen (tekenen van pleurale effusie, pulmonale hypertensie).
  - Onregelmatige hartslag, flauwvallen, ernstige duizeligheid (tekenen van QT‑verlenging).
  - Tekenen van een bloeding (bloedneus, bloed in de urine of ontlasting, braken van bloed, blauwe plekken).
  - Geelzucht (gele verkleuring van huid of ogen, donkere urine, jeuk).
  - Koorts, koude rillingen, keelpijn (tekenen van infectie door neutropenie).
• Bewaren beneden 25°C, in de originele verpakking, buiten bereik van kinderen.
• Niet gebruiken na de vervaldatum.

Alternatieve medicijnen

• Imatinib (Glivec): Eerste‑generatie TKI, minder potent, maar met een gunstiger bijwerkingenprofiel (minder vochtretentie, minder QT‑verlenging).
• Nilotinib (Tasigna): Tweede‑generatie TKI, effectief bij CML, maar met meer cardiale toxiciteit (QT‑verlenging, perifere arteriële occlusie).
• Bosutinib (Bosulif): Tweede‑generatie TKI, effectief bij CML na falen van eerdere TKI's. Minder vochtretentie dan dasatinib, maar meer diarree.
• Ponatinib (Iclusig): Derde‑generatie TKI, effectief tegen T315I‑mutatie, maar met ernstig risico op arteriële trombose en levertoxiciteit.
• Asciminib (Scemblix): Specifiek STAMP‑remmer, voor CML met T315I‑mutatie of na falen van twee of meer TKI's.
• Omacetaxine (Synribo): Protein synthesis inhibitor, voor CML na falen van twee of meer TKI's, maar minder effectief dan TKIs.

Klinische effectiviteit

Dasatinib is superieur aan imatinib als eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde chronische fase CML. In de DASISION‑studie (NCT00481247) bij 846 patiënten leidde dasatinib 100 mg eenmaal daags tot een hogere complete cytogenetische respons na 12 maanden (77% versus 66% voor imatinib, p = 0,007) en een hogere belangrijke moleculaire respons (46% versus 28%, p kleiner dan 0,0001). De 5‑jaars totale overleving was 91% voor dasatinib versus 90% voor imatinib. Bij patiënten met resistentie of intolerantie voor imatinib resulteerde dasatinib 140 mg eenmaal daags in een complete cytogenetische respons bij 50‑60% van de patiënten. Dasatinib wordt beschouwd als een eerstelijnskeuze voor nieuw gediagnosticeerde CML.

Belangrijk:

Sprycel (dasatinib) is uitsluitend op recept verkrijgbaar en mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts. Dit geneesmiddel kan ernstige, soms levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken, waaronder vochtretentie met pleurale effusie, pericardiale effusie en longoedeem, QT‑verlenging (hartritmestoornis), ernstige bloedingen, pulmonale arteriële hypertensie, hepatitis en beenmergsuppressie. Regelmatige controle van ECG, volledig bloedbeeld, lever‑ en nierfunctie is verplicht. Raadpleeg onmiddellijk een arts bij tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden), bij kortademigheid, hoesten, pijn op de borst, bij onregelmatige hartslag of flauwvallen, bij tekenen van een bloeding of infectie, of bij geelzucht. Gebruik geen grapefruit(sap) of sint‑janskruid tijdens de behandeling. Neem de tablet met of zonder voedsel in op hetzelfde tijdstip elke dag. Dit geneesmiddel kan de rijvaardigheid beïnvloeden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis. Borstvoeding wordt afgeraden. Lees vóór gebruik de officiële bijsluiter.

Betrouwbare online Apotheek Generic Sprycel