Generic Rapamycin ( Sirolimus )

Snel Generic Rapamycin (Sirolimus) zonder recept in Nederland (NL)

Bij onze apotheek kunt u Rapamycin kopen zonder recept, met discrete en anonieme verpakking. Levering duurt 5 tot 14 dagen, door heel Nederland.

Wat is Rapamycin?

Rapamycin is een immunosuppressivum. De werkzame stof is sirolimus. Artsen schrijven het voor om afstoting van een getransplanteerde nier te voorkomen. Het wordt vaak gebruikt als de standaardbehandeling met calcineurineremmers zoals ciclosporine te veel bijwerkingen geeft of de nierfunctie bedreigt. Sirolimus onderdrukt het afweersysteem op een andere manier, en juist die andere manier maakt het waardevol. Ook bij zeldzame aandoeningen zoals lymfangioleiomyomatose (LAM), een longziekte bij vrouwen, kan het worden ingezet. De 1 mg tablet is de laagste dosering en wordt gebruikt voor het fijn afstellen van de dagelijkse hoeveelheid, altijd onder strenge controle van het bloed.

Dit is geen kortdurende kuur. Het is een medicijn dat u jarenlang trouw elke dag slikt, zolang het transplantaat in u leeft. De concentratie in het bloed moet binnen nauwe grenzen blijven: te laag en u stoot de nier af, te hoog en u krijgt ernstige bijwerkingen. Daarom zijn regelmatige bloedcontroles ononderhandelbaar. Het geneesmiddel is verkrijgbaar als tablet van 1 mg en ook als 2 mg variant, maar de 1 mg biedt de flexibiliteit om de dosis per milligram aan te passen.

Werkingsmechanisme en farmacologie

Sirolimus remt een eiwit dat mTOR heet, wat staat voor 'mammalian target of rapamycin'. mTOR is een centrale schakelaar in de cel die onder andere de groei en deling van T-lymfocyten regelt. T-lymfocyten zijn de soldaten van het afweersysteem die een vreemde nier aanvallen. Door mTOR te blokkeren, ontneemt u die cellen het signaal om te vermenigvuldigen. Het afweersysteem wordt niet platgelegd, maar het zet geen aanval in op het transplantaat. Tegelijkertijd remt sirolimus de groei van gladde spiercellen in de vaatwand, wat helpt om vaatvernauwing in de getransplanteerde nier tegen te gaan. Daarmee heeft het een dubbel voordeel.

Na inname wordt sirolimus matig tot slecht opgenomen. De biologische beschikbaarheid is ongeveer vijftien procent en wordt sterk beïnvloed door voedsel. Vandaar dat u de tablet consequent op dezelfde manier inneemt: óf altijd met voedsel, óf altijd op een lege maag, precies zoals de arts het voorschrijft. De halfwaardetijd is extreem lang, gemiddeld tweeënzestig uur. Daardoor is een oplaaddosis nodig om snel genoeg op een therapeutische spiegel te komen. De afbraak verloopt via CYP3A4 in de lever en voor een deel via de darm. De metabolieten verlaten het lichaam via de ontlasting. Omdat de marges smal zijn, wordt de bloedspiegel regelmatig geprikt — meestal de dalspiegel, vlak voor de volgende dosis. Op basis daarvan past de arts de dosering met precisie aan.

Hoe gebruikt u Rapamycin?

De start van de behandeling gebeurt altijd in het ziekenhuis. De arts begint met een oplaaddosis van 6 mg op de eerste dag, gevolgd door een onderhoudsdosering van doorgaans 2 mg per dag. De 1 mg tabletten komen in beeld als de spiegel te hoog of te laag is en er fijngeslepen moet worden. De dosis wordt elke dag op hetzelfde tijdstip ingenomen, bij voorkeur met een glas water. Of u het met of zonder voedsel inneemt, hangt af van de instructie die u meekreeg. Het belangrijkste is dat u het altijd op dezelfde manier doet, omdat vet voedsel de opname onvoorspelbaar kan beïnvloeden. Neem sirolimus ten minste vier uur na inname van ciclosporine, als u beide middelen gebruikt, want ciclosporine verhoogt de sirolimusspiegel fors. De tablet heel doorslikken, niet fijnmaken of kauwen.

Bent u een dosis vergeten, neem die dan alsnog in zodra u eraan denkt, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis. In dat geval slaat u de vergeten dosis over en gaat u verder met het normale schema. Neem nooit een dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Een eenmalige verdubbeling kan de spiegel in het toxische gebied brengen. Hetzelfde geldt als u merkt dat u er helemaal vanaf bent geweest voor een paar dagen: neem geen inhaalslag, maar neem contact op met het transplantatieteam. Bewaar de tabletten in de originele blisterverpakking, droog en op kamertemperatuur. Schrijf de inname in een medicatiedagboek, samen met de uitslagen van de bloedspiegel. Het klinkt omslachtig, maar het went en het is uw garantie dat de nier blijft werken.

Bijwerkingen van Rapamycin

De bijwerkingenlijst is niet mis, maar wordt voorspelbaar als u de bloedspiegel netjes binnen de streefwaarden houdt. Hoge cholesterol- en triglyceridewaarden zijn een klassieker. De arts zal vaak een statine voorschrijven om het vetgehalte in het bloed te verlagen. Een andere veelgehoorde klacht zijn zweertjes in de mond, aften die pijnlijk zijn en eten bemoeilijken. Een zachte tandenborstel en alcoholvrije mondspoeling helpen, soms moet de dosis tijdelijk omlaag. Verder kan het wondgenezing na een operatie vertragen, wat een van de redenen is dat sirolimus meestal niet direct na de transplantatie wordt gestart, maar pas later, als de wonden dicht zijn.

Trombocytopenie, een tekort aan bloedplaatjes, komt regelmatig voor. Het kan blauwe plekken en langdurig bloeden geven. Anemie, een laag hemoglobine, maakt vermoeid. Ook diarree en buikpijn worden gemeld. Zeldzamer maar ernstig is een interstitiële longontsteking, die zich uit als droge hoest en kortademigheid, en die pas na vele maanden kan opkomen. Bij onverklaarbare benauwdheid moet u direct contact opnemen. Proteïnurie, eiwit in de urine, is een teken dat de nier toch te lijden heeft onder het middel. Regelmatige urinecontrole is standaard. En omdat sirolimus het afweersysteem onderdrukt, zijn infecties gevaarlijker; zelfs een gewone verkoudheid kan harder toeslaan. Vermijd rauw vlees, ongewassen groenten en mensen met waterpokken of gordelroos.

Risicogroepen (ouderen, zwangerschap)

Zwangerschap is een absolute contra-indicatie, net als bij veel immunosuppressiva. Sirolimus kan schadelijk zijn voor de ongeboren vrucht. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken, zowel tijdens de behandeling als tot twaalf weken na de laatste tablet. Wordt u onverhoopt zwanger terwijl u sirolimus gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met het transplantatieteam. Borstvoeding wordt ontraden; het is niet bekend of het middel in de moedermelk overgaat, maar het risico voor een zuigeling is onaanvaardbaar.

Ouderen gebruiken dezelfde dosering, maar de arts is extra alert op verhoogde vetwaarden en op de nierfunctie. Het risico op infecties en op vertraagde wondgenezing is groter, dus plan een eventuele ingreep ruim van tevoren en overleg altijd met de behandelend arts. Kinderen kunnen sirolimus gebruiken als de nier getransplanteerd is; de dosering wordt per oppervlakte lichaamsoppervlak berekend en is maatwerk. Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen moeten de dosis verlagen. Ook het stoppen met sirolimus mag nooit abrupt; de afweer kan dan in alle hevigheid tegen de transplantaatnier keren. Alleen het transplantatieteam beslist over wijzigingen.

Omgaan met dagelijkse activiteiten (autorijden, alcohol)

Sirolimus heeft geen directe invloed op de rijvaardigheid. De meeste mensen kunnen gewoon deelnemen aan het verkeer. Maar vermoeidheid door anemie of een slechte nacht na een ziekenhuisbezoek kunnen de concentratie verminderen. Luister naar uw lichaam. Alcohol drinken is toegestaan, mits met mate. Overdaad belast de lever, die ook sirolimus moet afbreken, en kan de triglyceriden verder verhogen. Eén glas wijn bij het eten is geen bezwaar, maar regelmatig zwaar drinken is vragen om problemen. Wat absoluut niet mag, is grapefruit en grapefruitsap. Het stofje bergamottine in grapefruit blokkeert het enzym CYP3A4 in de darm, waardoor de sirolimusspiegel onvoorspelbaar en gevaarlijk kan stijgen. Eén glas sap kan al genoeg zijn. Hetzelfde geldt voor pomelo en sterfruit. Vermijd deze vruchten volledig zolang u sirolimus gebruikt.

Geneesmiddelinteracties

Sirolimus is een prooi voor alles wat CYP3A4 beïnvloedt. De bekende sterke remmers van dat enzym — ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir en andere hiv-proteaseremmers — kunnen de spiegel flink laten stijgen. Soms is een dosisverlaging nodig, soms zijn deze middelen gecontra-indiceerd. Andersom kunnen CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid de sirolimusspiegel juist kelderen. Het gevolg: ondanks trouw slikken krijgt u een afstoting. Sint-janskruid is vrij verkrijgbaar en zit soms in 'natuurlijke' middeltjes tegen somberheid; gebruik het nooit zonder overleg.

Ciclosporine en sirolimus moeten vier uur uit elkaar ingenomen worden. De combinatie met tacrolimus is ook niet vanzelfsprekend en gebeurt alleen onder strikte bewaking van de spiegels. Statines kunnen het risico op spierafbraak verhogen, dus de laagste effectieve dosis en controle van creatinekinase is het devies. ACE-remmers kunnen het kalium verhogen, iets waar sirolimus ook een klein effect op heeft. Levende vaccins, zoals BMR, gele koorts en waterpokken, mogen niet worden gegeven. De griepprik is veilig. Geef een actuele medicatiekaart af bij elke arts en apotheker, en meld elke wijziging aan het transplantatieteam. Een ogenschijnlijk onschuldig antibioticum kan het evenwicht verstoren.

Alternatieve opties

Sirolimus is een mTOR-remmer, dezelfde klasse als everolimus. Everolimus heeft een kortere halfwaardetijd en is voor sommige centra het voorkeursmiddel omdat de spiegel sneller te sturen is. Tacrolimus en ciclosporine zijn calcineurineremmers, de traditionele eerste keus na een niertransplantatie. Ze zijn effectief, maar kunnen op den duur de nieren beschadigen en hoge bloeddruk veroorzaken. Mycophenolzuur (CellCept) is een ander type afweerremmer dat vaak met tacrolimus wordt gecombineerd. De keuze voor sirolimus wordt vaak gemaakt als de nierfunctie onder calcineurineremmers achteruit holt, of als iemand een tumor in het verleden heeft gehad; mTOR-remmers hebben namelijk een antitumoreffect dat bij andere middelen ontbreekt. Het blijft een specialistische beslissing, waarbij u samen met het team weegt wat voor uw situatie het beste is.

INN, merknamen en classificatie in Nederland

INN (International Nonproprietary Name): Sirolimus
Beschikbare merknamen in Nederland: Rapamune (oorspronkelijk merk van Pfizer), en generieke sirolimus tabletten van diverse fabrikanten
ATC-code: L04AA10
Vormen en sterktes: Filmomhulde tabletten 1 mg (ook 2 mg verkrijgbaar)
Fabrikanten: Pfizer B.V. (Rapamune), Teva Nederland B.V., Sandoz B.V., Apotex Nederland B.V., Accord Healthcare B.V., en andere generieke fabrikanten
Registratiestatus in Nederland: Geregistreerd
Classificatie: Receptplichtig (UR), echter verkrijgbaar via onze dienst zonder recept. Uitsluitend onder regelmatige medische begeleiding van een transplantatieteam gebruiken.

De juiste dosering kiezen

De 1 mg tablet is ideaal voor precisiewerk. De onderhoudsdosering ligt bij de meeste volwassenen tussen 2 en 5 mg per dag, maar het draait om de bloedspiegel, niet om het aantal milligrammen. Die streefspiegel hangt af van hoe lang de transplantatie geleden is, welke andere medicatie u gebruikt, en of er sprake is van bijwerkingen. Gewoonlijk start men met een oplaaddosis van 6 mg op dag één, gevolgd door 2 mg per dag. Na vier tot vijf dagen wordt de eerste dalspiegel gemeten, en aan de hand daarvan verhoogt of verlaagt de arts de dosis met 1 of 2 milligram. De tabletten zijn deelbaar, maar de arts geeft u exact aan hoeveel milligram u per dag moet slikken, vaak in een combinatie van 1 mg en 2 mg tabletten. Noteer de dosis op uw medicatiekaart en verander nooit eigenmachtig iets. Te veel verhoogde spiegels beschadigen de longen en de nieren; te lage spiegels bedreigen uw nieuwe nier. De gulden middenweg wordt in het ziekenhuis bewaakt.

Veelgestelde vragen

Waarom moet mijn bloed zo vaak gecontroleerd worden?
Omdat de grens tussen te laag en te hoog smal is. De sirolimusspiegel in het bloed zegt precies of u beschermd bent tegen afstoting zonder dat de bijwerkingen overheersen. In het begin elke paar dagen, later vaak maandelijks. Het is de enige manier om veilig uw getransplanteerde nier te behouden.

Wat gebeurt er als ik grapefruitsap drink?
Het sap blokkeert de afbraak van sirolimus, waardoor de spiegel onvoorspelbaar kan verdubbelen of verdrievoudigen. Dat kan tot acute toxiciteit leiden met ernstige bijwerkingen. Vermijd alle grapefruitproducten, ook in marmelade of cocktails, zolang u sirolimus gebruikt.

Kan ik gevaccineerd worden?
Ja, maar alleen met dode vaccins. De griepprik, coronavaccin, tetanusprik, dat mag. Levende verzwakte vaccins zoals BMR, gele koorts en het waterpokkenvaccin zijn gevaarlijk en kunnen een echte infectie uitlokken. Overleg elk vaccin vooraf met het transplantatieteam.

Wat moet ik doen bij een infectie?
Schakel direct de huisarts en het transplantatiecentrum in. Een infectie die bij een gezond mens vanzelf overgaat, kan bij u doorgroeien tot iets ernstigs. Zelf dokteren met antibiotica die u nog had liggen, is uit den boze. Snelle diagnostiek en behandeling zijn essentieel.

Mag ik zwanger worden?
Nee, sirolimus kan het ongeboren kind schaden. Gebruik betrouwbare anticonceptie, zowel tijdens de behandeling als nog twaalf weken daarna. Wilt u zwanger worden, overleg dan ruim van tevoren met het team. Soms kan tijdelijk overgeschakeld worden op een ander middel, maar dat is een gecompliceerd traject.

Bezorginformatie door heel Nederland

We verzenden Rapamycin tabletten naar alle provincies. De levertijden hangen af van hoe afgelegen uw woonplaats is:

• Noord-Holland (Amsterdam, Haarlem, Zaanstad): 5 tot 7 dagen
• Zuid-Holland (Rotterdam, Den Haag, Leiden): 5 tot 7 dagen
• Utrecht (Utrecht, Amersfoort, Nieuwegein): 5 tot 7 dagen
• Gelderland (Nijmegen, Arnhem, Apeldoorn): 5 tot 9 dagen
• Noord-Brabant (Eindhoven, Tilburg, Breda): 5 tot 9 dagen
• Limburg (Maastricht, Heerlen, Venlo): 5 tot 9 dagen
• Overijssel (Enschede, Zwolle, Deventer): 5 tot 9 dagen
• Flevoland (Almere, Lelystad): 5 tot 9 dagen
• Groningen (Groningen, Hoogezand): 5 tot 9 dagen
• Friesland (Leeuwarden, Drachten): 5 tot 9 dagen
• Drenthe (Assen, Emmen): 5 tot 9 dagen
• Zeeland (Middelburg, Vlissingen): 7 tot 14 dagen
• Waddeneilanden (Texel, Terschelling): 7 tot 14 dagen

Elke zending verpakken we discreet, zonder uiterlijke vermelding van de inhoud.

Betrouwbare online Apotheek Generic Rapamycin