Generic Nintedanib

Snel Generic Nintedanib () zonder recept in Nederland (NL)

In onze Nederlandse apotheek kunt u Nintedanib (met de werkzame stof nintedanib) zonder recept verkrijgen, met levering in heel Nederland binnen 5‑14 dagen. Discrete en anonieme verpakking.
Nintedanib is een geneesmiddel op recept dat wordt gebruikt om littekenvorming in de longen te vertragen bij aandoeningen zoals idiopathische longfibrose en interstitiële longziekte geassocieerd met systemische sclerose. Het werkt door het remmen van enzymen die betrokken zijn bij fibrose en ontsteking. Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met idiopathische pulmonale fibrose (IPF), andere chronische fibroserende interstitiële longziekten (ILD's) met een progressief fenotype, en systemische sclerose geassocieerd met interstitiële longziekte (SSc-ILD).

Algemene informatie over Nintedanib

• INN (Internationale Niet‑eigendomsnaam): Nintedanib
• In Nederland verkrijgbare merknamen: Ofev, Vargatef, Nintedanib Accord, Nintedanib Teva en andere generieke producten
• ATC‑code: L01EX09
• Toedieningsvormen en doseringen: Zachte capsules – 100 mg, 150 mg
• Fabrikanten in Nederland: Diverse fabrikanten, waaronder Boehringer Ingelheim B.V., Accord Healthcare B.V., Teva Nederland B.V., Sandoz B.V., Aurobindo Pharma B.V.
• Registratiestatus in Nederland: Geregistreerd (centrale EU‑procedure)
• OTC / Rx‑classificatie: Uitsluitend recept (Rx) – alleen op doktersrecept verkrijgbaar

Werkingsmechanisme en farmacologie

Nintedanib is een kleine molecule tyrosinekinaseremmer. Het remt de receptor-tyrosinekinasen voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGFR), fibroblastgroeifactor (FGFR) en bloedplaatjes‑afgeleide groeifactor (PDGFR). Door deze kinasen te blokkeren, wordt de signaalcascade die leidt tot fibroblastproliferatie, migratie en differentiatie onderbroken. Dit remt de vorming van littekenweefsel (fibrose) in de longen en vertraagt de achteruitgang van de longfunctie.

Toepassingsgebieden

• Idiopathische pulmonale fibrose (IPF) bij volwassenen.
• Andere chronische fibroserende interstitiële longziekten (ILD's) met een progressief fenotype bij volwassenen.
• Systemische sclerose geassocieerd met interstitiële longziekte (SSc-ILD) bij volwassenen.
• Klinisch significante, progressieve fibroserende interstitiële longziekten bij kinderen en jongeren van 6 tot en met 17 jaar.

Belangrijke waarschuwingen en beperkingen

Risicogroepen

• Ouderen (65 jaar of ouder): Dosisaanpassing is vooraf niet nodig, maar bij patiënten van 75 jaar of ouder is een dosisverlaging vaker nodig om bijwerkingen te beperken.
• Zwangerschap: Nintedanib is gecontra‑indiceerd tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben schadelijkheid voor de foetus aangetoond. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
• Borstvoeding: Nintedanib gaat over in de moedermelk. Borstvoeding wordt afgeraden tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis.
• Kinderen (jonger dan 6 jaar): De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld; gebruik wordt afgeraden.
• Matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse B of C): Behandeling wordt niet aanbevolen.
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min): De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek zijn niet onderzocht; gebruik wordt afgeraden.
• Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen (gelijktijdig gebruik van antistollingsmiddelen, bekende bloedingsstoornissen): Voorzichtigheid geboden.
• Patiënten met bekende cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, coronaire hartziekte): Nintedanib kan het risico op arteriële trombo‑embolieën verhogen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro‑intestinale perforatie: Wees voorzichtig.

Rijvaardigheid en alcohol

Nintedanib kan duizeligheid, vermoeidheid en wazig zien veroorzaken, wat de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden. Alcoholgebruik wordt afgeraden omdat alcohol de leverbelasting kan verhogen en het risico op bijwerkingen (zoals maag‑darmklachten) kan versterken.

Doseringsinstructies

• De aanbevolen dosering voor volwassenen met IPF, progressieve fibroserende ILD of SSc-ILD is 150 mg tweemaal daags (totaal 300 mg per dag), met een interval van ongeveer 12 uur.
• Dosisaanpassingen (verlaging naar 100 mg tweemaal daags) kunnen nodig zijn bij:
  - Lichte leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse A).
  - Bijwerkingen (zoals diarree, misselijkheid, braken) die niet verdwijnen na onderbreking van de behandeling.
  - Oudere patiënten (≥ 75 jaar) die een verhoogd risico lopen op bijwerkingen.
• Patiënten die een dosis van 100 mg tweemaal daags niet verdragen, moeten de behandeling definitief stopzetten.
• De capsules moeten heel worden doorgeslikt met water, bij voorkeur met voedsel. De capsules mogen niet worden gekauwd of verbrijzeld (vanwege de bittere smaak).
• In geval van een gemiste dosis: Sla de gemiste dosis over en neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis.
• Staking van de behandeling: Stop nooit abrupt zonder overleg met de arts; een plotselinge stopzetting is niet toxisch, maar de onderliggende ziekte kan progressie vertonen.

Bijwerkingen en contra‑indicaties

Zeer vaak (meer dan 1/10)

• Diarree (de meest voorkomende bijwerking, tot 80% van de patiënten)
• Misselijkheid, braken
• Buikpijn
• Verlies van eetlust, gewichtsverlies
• Vermoeidheid, zwakte
• Stijging van leverenzymen (ALAT, ASAT)

Vaak (1‑10%)

• Hoofdpijn
• Bloedingen (epistaxis, ecchymosen)
• Hypertensie (verhoogde bloeddruk)
• Perifeer oedeem (vochtophoping in enkels en benen)
• Huiduitslag, jeuk
• Gastro‑oesofageale reflux (brandend maagzuur)

Soms (0,1‑1%)

• Ernstige diarree met dehydratie, waarvoor ziekenhuisopname nodig is
• Ernstige leverfunctiestoornissen (hepatitis, geelzucht)
• Arteriële trombo‑embolieën (myocardinfarct, beroerte)
• Gastro‑intestinale perforatie (perforatie van de maag of darm)
• Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie, angio‑oedeem)
• Acuut nierfalen

Absolute contra‑indicaties

• Overgevoeligheid voor nintedanib of één van de hulpstoffen (bevat sojalecithine; patiënten met een pinda‑ of soja‑allergie mogen dit middel niet gebruiken).
• Matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse B of C).
• Zwangerschap en borstvoeding.

Interacties met andere geneesmiddelen

• Krachtige P‑gp‑remmers (ketoconazol, erytromycine, ciclosporine, ritonavir): Verhogen de nintedanibspiegel (tot 60%). Patiënten moeten nauwgezet worden gecontroleerd op verdraagbaarheid; dosisverlaging, onderbreking of stopzetting kan nodig zijn.
• Krachtige P‑gp‑inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint‑janskruid): Verlagen de nintedanibspiegel (tot 50%). Alternatieve middelen met geen of minimale P‑gp‑inductie moeten worden overwogen.
• Anticoagulantia (warfarine, heparine, directe orale anticoagulantia): Verhoogd risico op bloedingen; voorzichtigheid geboden en regelmatige controle van de INR is vereist (bij warfarine).
• NSAID's (ibuprofen, naproxen, diclofenac): Kunnen het risico op gastro‑intestinale bloedingen en perforatie verhogen; voorzichtigheid geboden.
• Plaatjesaggregatieremmers (aspirine, clopidogrel, ticagrelor): Verhoogd risico op bloedingen; voorzichtigheid geboden.
• Antihypertensiva: Nintedanib kan de bloeddruk verhogen; controle van de bloeddruk is aangewezen.
• Orale anticonceptiva: Er is geen klinisch relevante interactie met de farmacokinetiek van hormonale anticonceptiva.

Praktische aanwijzingen

• Neem de capsules elke dag op dezelfde tijdstippen in, bij voorkeur 's ochtends en 's avonds met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.
• Neem de capsules tijdens een maaltijd in. Een vetrijke maaltijd verhoogt de absorptie niet significant, maar vermindert maag‑darmklachten.
• Slok de capsules heel door met een glas water; niet kauwen, breken of openen.
• Was onmiddellijk uw handen na het hanteren van de capsules.
• Vermijd grapefruit en grapefruitsap tijdens de behandeling.
• Gebruik geen sint‑janskruid (kruidenpreparaat) tijdens de behandeling.
• Laat vóór de start van de behandeling en tijdens de behandeling (elke 3‑6 maanden) uw leverfunctie (ALAT, ASAT, bilirubine, alkalische fosfatase) controleren. Bij een stijging van ALAT/ASAT tot meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (of in combinatie met klinische tekenen van leverschade) moet de behandeling worden onderbroken of de dosis worden verlaagd.
• Laat regelmatig uw bloeddruk controleren.
• Neem contact op met uw arts bij:
  - Aanhoudende of ernstige diarree (waterdunne ontlasting meer dan 3‑4 keer per dag). De arts kan loperamide voorschrijven; drink voldoende vocht (minimaal 1,5‑2 liter per dag).
  - Tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden).
  - Tekenen van leverbeschadiging (geelzucht: gele verkleuring van de huid of ogen, donkere urine, jeuk, pijn rechts in de bovenbuik).
  - Tekenen van een bloeding (bloedneus, bloed in de urine of ontlasting, braken van bloed, onverklaarbare blauwe plekken).
  - Tekenen van een arteriële trombo‑embolie (plotselinge kortademigheid, pijn op de borst, zwakte of verdoofd gevoel aan één kant van het lichaam).
  - Tekenen van een gastro‑intestinale perforatie (ernstige, aanhoudende buikpijn, koorts, misselijkheid, braken).
• Bewaren beneden 25°C, in de originele verpakking, buiten bereik van kinderen.
• Niet gebruiken na de vervaldatum.

Alternatieve medicijnen

• Pirfenidon (Esbriet): Een ander anti‑fibrotisch middel voor IPF. Het is even effectief als nintedanib, maar heeft een ander bijwerkingenprofiel (meer huiduitslag, fotosensibiliteit, minder diarree).
• Nintedanib is een weesgeneesmiddel voor IPF en SSc‑ILD; er zijn geen directe alternatieven met hetzelfde werkingsmechanisme.

Klinische effectiviteit

De werkzaamheid van nintedanib is aangetoond in de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde INPULSIS‑studies bij patiënten met IPF. Nintedanib 150 mg tweemaal daags verminderde de jaarlijkse achteruitgang van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) met 109‑125 ml/jaar in vergelijking met placebo. De incidentie van acute exacerbatie van IPF was 6,9 per 100 patiëntjaren in de nintedanib‑groep versus 9,5 in de placebogroep.

Belangrijk:

Nintedanib is uitsluitend op recept verkrijgbaar en mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts. Dit geneesmiddel kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder leverbeschadiging, bloedingen, gastro‑intestinale perforatie en arteriële trombo‑embolieën. Regelmatige controle van leverfunctie en bloeddruk is verplicht. Raadpleeg onmiddellijk een arts bij tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden), bij tekenen van leverbeschadiging (gele verkleuring van huid of ogen, donkere urine, jeuk), bij tekenen van een bloeding (bloedneus, bloed in de ontlasting), of bij tekenen van een arteriële trombo‑embolie (plotselinge kortademigheid, pijn op de borst). Gebruik geen grapefruitsap of sint‑janskruid tijdens de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Dit geneesmiddel kan de rijvaardigheid beïnvloeden. Lees vóór gebruik de officiële bijsluiter.

Betrouwbare online Apotheek Generic Nintedanib