Generic Azathioprine ( Azathioprine )

Snel Generic Azathioprine (Azathioprine) zonder recept in Nederland (NL)

In onze Nederlandse apotheek kunt u Azathioprine (met de werkzame stof azathioprine) zonder recept verkrijgen, met levering in heel Nederland binnen 5‑14 dagen. Discrete en anonieme verpakking.
Azathioprine onderdrukt het immuunsysteem om auto‑immuunziekten te behandelen en wordt gebruikt bij orgaantransplantatie. Het is een immunosuppressivum dat de deling van witte bloedcellen remt, waardoor de afweerreactie tegen het eigen lichaam (bij auto‑immuunziekten) of tegen een getransplanteerd orgaan wordt onderdrukt. Het wordt gebruikt bij reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, polymyositis, auto‑immuunhepatitis, inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en ter voorkoming van afstoting na niertransplantatie.
De dosering wordt door de arts individueel bepaald op basis van lichaamsgewicht, nierfunctie en de activiteit van het enzym thiopurine‑methyltransferase (TPMT). De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 1‑3 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, verdeeld over één of twee doses. De dosering wordt geleidelijk verhoogd tot een onderhoudsdosis van 2‑3 mg/kg per dag. De beschikbare tabletsterktes zijn 25 mg en 50 mg.
De toedieningsvorm is een filmomhulde tablet (25 mg en 50 mg).
Het therapeutische effect begint doorgaans na 6‑8 weken, maar het volledige effect kan pas na 3‑6 maanden worden bereikt.
De halfwaardetijd van azathioprine is ongeveer 3‑5 uur; de actieve metabolieten hebben een langere halfwaardetijd. De medicatie wordt eenmaal of tweemaal daags ingenomen.
Alcoholgebruik wordt tijdens de behandeling afgeraden omdat alcohol de leverbelasting kan verhogen en het risico op leverbeschadiging (een bekende bijwerking) kan versterken.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn beenmergsuppressie (leukopenie, trombocytopenie, anemie), misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, leverfunctiestoornissen, haaruitval en een verhoogd risico op infecties.
Wilt u Azathioprine zonder recept proberen?

Algemene informatie over Azathioprine

• INN (Internationale Niet‑eigendomsnaam): Azathioprine
• In Nederland verkrijgbare merknamen: Imuran, Azathioprine CF, Azathioprine Sandoz, Azathioprine Teva, Azathioprine Aurobindo, Azathioprine Accord en andere generieke producten
• ATC‑code: L04AX01
• Toedieningsvormen en doseringen: Filmomhulde tabletten – 25 mg, 50 mg
• Fabrikanten in Nederland: Diverse generieke fabrikanten, waaronder Teva Nederland B.V., Sandoz B.V., Aurobindo Pharma B.V., Apotex Nederland B.V., Accord Healthcare B.V., Centrafarm B.V.
• Registratiestatus in Nederland: Geregistreerd
• OTC / Rx‑classificatie: Zonder recept verkrijgbaar (OTC)

Werkingsmechanisme en farmacologie

Azathioprine is een prodrug die in het lichaam wordt omgezet tot de actieve metaboliet 6‑mercaptopurine (6‑MP). 6‑MP wordt verder gemetaboliseerd tot thioguaninenucleotiden die in de cel worden geïncorporeerd in het DNA en RNA, waardoor de synthese van purines wordt geremd en de celdeling stopt. De delende lymfocyten (T‑ en B‑cellen) zijn het meest gevoelig. Het immunosuppressieve effect is niet direct; het treedt pas op na enkele weken. Het metabolisme van azathioprine verloopt via meerdere enzymen, waaronder TPMT (thiopurine‑methyltransferase) en xanthine‑oxidase. De halfwaardetijd van azathioprine is 3‑5 uur, maar de actieve metabolieten hebben een langere halfwaardetijd.

Toepassingsgebieden

• Orgaantransplantatie (nier, hart, lever) – als onderdeel van een immunosuppressief schema ter voorkoming van afstoting.
• Ernstige actieve reumatoïde artritis (bij onvoldoende respons op conventionele DMARD's).
• Systemische lupus erythematosus (SLE) met ernstige orgaanbetrokkenheid (nier, CZS).
• Inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) – als onderhoudsbehandeling bij corticosteroid‑afhankelijke of refractaire ziekte.
• Auto‑immuunhepatitis (als steroïd‑sparend middel).
• Dermatomyositis, polymyositis, pemfigus, sarcoïdose, Wegener‑granulomatose (off‑label).

Belangrijke waarschuwingen en beperkingen

Risicogroepen

• Ouderen (65 jaar of ouder): Dosisaanpassing is niet nodig, maar ouderen hebben een hoger risico op beenmergsuppressie en infecties. Regelmatige controle van bloedbeeld is essentieel.
• Zwangerschap: Azathioprine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het strikt noodzakelijk is en de voordelen opwegen tegen de risico's. Het passeert de placenta en kan bij de pasgeborene leukopenie en trombocytopenie veroorzaken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
• Borstvoeding: Azathioprine gaat over in de moedermelk. Borstvoeding wordt afgeraden tijdens de behandeling.
• Kinderen: De veiligheid en werkzaamheid zijn vastgesteld voor bepaalde indicaties (o.a. juveniele idiopathische artritis, inflammatoire darmziekten). De dosering is gebaseerd op lichaamsgewicht.
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min): Dosisaanpassing is noodzakelijk; start met een lagere dosis.
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse B of C): Azathioprine is gecontra‑indiceerd bij ernstige leverfunctiestoornissen.
• Patiënten met een TPMT‑deficiëntie (lage activiteit van het enzym thiopurine‑methyltransferase): Hebben een zeer hoog risico op ernstige beenmergsuppressie. TPMT‑test is verplicht voor de start van de behandeling.
• Actieve infecties (tuberculose, HIV, hepatitis B/C, sepsis): Azathioprine is gecontra‑indiceerd vanwege immunosuppressie.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten (huidkanker, lymfoom): Azathioprine verhoogt het risico op lymfoom en huidkanker; voorzichtigheid geboden.

Rijvaardigheid en alcohol

Azathioprine kan duizeligheid, vermoeidheid en wazig zien veroorzaken, wat de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kan beïnvloeden. Alcoholgebruik wordt afgeraden omdat alcohol de leverbelasting kan verhogen en het risico op leverbeschadiging kan versterken.

Doseringsinstructies

• Orgaantransplantatie (volwassenen): Startdosering 3‑5 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag, eenmaal daags of verdeeld over twee doses. Onderhoudsdosis 1‑3 mg/kg per dag.
• Reumatoïde artritis en andere auto‑immuunziekten: Startdosering 1 mg/kg per dag (eenmaal daags of tweemaal daags), verhoogd met 0,5‑1 mg/kg per dag elke 4‑8 weken tot een onderhoudsdosis van 2‑3 mg/kg per dag (maximaal 150‑200 mg per dag).
• Inflammatoire darmziekten: Startdosering 1‑1,5 mg/kg per dag, verhoogd tot 2‑2,5 mg/kg per dag.
• Bij een verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30‑50 ml/min): Startdosis verlagen met 50%.
• TPMT‑deficiëntie (heterozygoot): Startdosis verlagen met 30‑50% en langzaam titreren. (Homozygote TPMT‑deficiëntie: azathioprine is gecontra‑indiceerd).
• Inname: De tabletten heel doorslikken met een glas water, bij voorkeur tijdens of na de maaltijd om maagklachten te verminderen.
• Gemiste dosis: Sla de gemiste dosis over en neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis.
• Staken van de behandeling: Stop nooit abrupt zonder overleg met de arts; een plotselinge stopzetting kan leiden tot een opflakkering van de onderliggende ziekte of afstoting van het transplantaat.

Bijwerkingen en contra‑indicaties

Zeer vaak (meer dan 1/10)

• Leukopenie (tekort aan witte bloedcellen – verhoogd risico op infecties).
• Misselijkheid, braken, diarree (meestal bij de start, afnemend na 2‑4 weken).
• Verhoogde leverenzymen (ALAT, ASAT, gamma‑GT).

Vaak (1‑10%)

• Trombocytopenie (tekort aan bloedplaatjes – blauwe plekken, bloedingen).
• Anemie (bloedarmoede – vermoeidheid, bleekheid).
• Buikpijn, obstipatie (verstopping).
• Haaruitval (alopecia) – meestal reversibel.
• Koorts, infecties (luchtweginfecties, urineweginfecties).
• Huiduitslag, fotosensibiliteit (overgevoeligheid voor zonlicht).

Soms (0,1‑1%)

• Ernstige beenmergsuppressie (pancytopenie).
• Leverfunctiestoornissen (cholestatische hepatitis, nodulaire regeneratieve hyperplasie).
• Pankreatitis (ontsteking van de alvleesklier).
• Secundaire maligniteiten (non‑Hodgkin‑lymfoom, huidkanker) – risico neemt toe bij langdurig gebruik.
• Interstitiële pneumonie (longontsteking).
• Ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie, angio‑oedeem).

Zeldzaam (minder dan 1/1000)

• Leuco‑encefalopathie (bij combinatie met TNF‑remmers).
• Acuut nierfalen.
• Venocclusieve ziekte van de lever.

Absolute contra‑indicaties

• Overgevoeligheid voor azathioprine, 6‑mercaptopurine of één van de hulpstoffen.
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child‑Pugh klasse B of C).
• Actieve ernstige infecties (tuberculose, HIV, sepsis).
• Zwangerschap (tenzij strikt noodzakelijk en na zorgvuldige afweging).
• Borstvoeding.
• Homozygote TPMT‑deficiëntie (ernstig verhoogd risico op beenmergtoxiciteit).
• Gelijktijdig gebruik van allopurinol, febuxostat of rasburicase zonder dosisaanpassing (verhoogde toxiciteit).

Interacties met andere geneesmiddelen

• Allopurinol, febuxostat, oxipurinol, rasburicase: Remmen de afbraak van azathioprine (xanthine‑oxidase), waardoor de toxiciteit (beenmergsuppressie) sterk toeneemt. Bij combinatie moet de dosis van azathioprine met 75% worden verlaagd (tot 25% van de normale dosis).
• ACE‑remmers (captopril, enalapril, lisinopril): Kunnen beenmergsuppressie versterken; regelmatige controle van bloedbeeld is vereist.
• Ribavirine: Verhoogt de toxiciteit van azathioprine (myelotoxiciteit).
• Warfarine (cumarinederivaten): Azathioprine kan de INR verhogen; regelmatige controle is vereist.
• Trimethoprim/sulfamethoxazol (co‑trimoxazol): Kan de beenmergtoxiciteit versterken.
• Andere immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, mycofenolaatmofetil): Additief beenmergonderdrukkend effect; voorzichtigheid geboden.
• Levende verzwakte vaccins: Gecontra‑indiceerd tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
• Orale anticonceptiva: Azathioprine kan de effectiviteit mogelijk verminderen; gebruik een extra barrièremethode.

Praktische aanwijzingen

• Neem de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in, bij voorkeur tijdens de maaltijd om maagklachten te verminderen.
• Wees extra alert op tekenen van infectie (koorts, koude rillingen, keelpijn) en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
• Laat vóór de start van de behandeling en regelmatig (elke 2‑4 weken gedurende de eerste 2 maanden, daarna elke 8‑12 weken) uw volledige bloedbeeld (leukocyten, trombocyten, hemoglobine) en leverfunctie (ALAT, ASAT, gamma‑GT) controleren.
• Een TPMT‑test (thiopurine‑methyltransferase) is verplicht vóór de start van azathioprine om het risico op ernstige beenmergtoxiciteit te beoordelen.
• Drink voldoende vocht (minimaal 1,5‑2 liter per dag) om het risico op nierfunctiestoornissen te verminderen.
• Bescherm uw huid tegen overmatige blootstelling aan zonlicht; gebruik zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor (minstens 30), omdat azathioprine fotosensibiliteit kan veroorzaken.
• Neem contact op met uw arts bij:
  - Tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden).
  - Koorts, koude rillingen, keelpijn (tekenen van infectie door neutropenie).
  - Onverklaarbare blauwe plekken, bloedingen (tekenen van trombocytopenie).
  - Aanhoudende misselijkheid, braken, diarree.
  - Geelzucht (gele verkleuring van huid of ogen, donkere urine, jeuk).
  - Ernstige buikpijn (tekenen van pancreatitis).
  - Droge hoest, kortademigheid (tekenen van interstitiële pneumonie).
• Bewaren beneden 25°C, in de originele verpakking, buiten bereik van kinderen.
• Niet gebruiken na de vervaldatum.

Alternatieve medicijnen

• 6‑mercaptopurine (Puri‑Nethol): De actieve metaboliet van azathioprine, gebruikt in vergelijkbare indicaties. Heeft een minder voorspelbare farmacokinetiek, maar ook een vergelijkbaar bijwerkingenprofiel.
• Mycofenolaatmofetil (CellCept): Alternatief immunosuppressivum voor orgaantransplantatie en auto‑immuunziekten, met minder hepatotoxiciteit maar meer gastro‑intestinale bijwerkingen.
• Methotrexaat: Voor reumatoïde artritis, psoriasis, inflammatoire darmziekten, met een ander bijwerkingenprofiel (pneumonitis, levertoxiciteit).
• Leflunomide (Arava): DMARD voor reumatoïde artritis, maar met risico op hypertensie en diarree.
• Ciclosporine, tacrolimus: Voor orgaantransplantatie en ernstige auto‑immuunziekten; bijwerkingen: nierfunctiestoornis, hypertensie.
• Biologische DMARD's (TNF‑remmers, anti‑IL‑6, anti‑CD20): Voor refractaire auto‑immuunziekten, met een ander veiligheidsprofiel (infecties, maligniteiten).

Klinische effectiviteit

Azathioprine is effectief als onderhoudstherapie bij reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten en auto‑immuunhepatitis, en als immunosuppressivum bij orgaantransplantatie. In een meta‑analyse van 14 gerandomiseerde studies bij 1.447 patiënten met reumatoïde artritis verminderde azathioprine de ziekteactiviteit (gewrichtszwelling, ochtendstijfheid) significant in vergelijking met placebo. Bij de ziekte van Crohn is azathioprine effectief voor de onderhoudsbehandeling: het relatieve risico op recidief is 0,58 (p kleiner dan 0,001) in vergelijking met placebo. Bij niertransplantatie verbetert azathioprine (in combinatie met ciclosporine en prednison) de overleving van het transplantaat en vermindert het de incidentie van acute afstoting. De werkzaamheid van azathioprine is aangetoond, maar nieuwere middelen zijn vaak effectiever en veiliger.

Belangrijk:

Azathioprine is zonder recept verkrijgbaar, maar raadpleeg bij twijfel altijd een arts of apotheker. Dit geneesmiddel kan ernstige beenmergsuppressie veroorzaken met een verhoogd risico op infecties en bloedingen. Een TPMT‑test is verplicht vóór de start van de behandeling. Regelmatige controle van het bloedbeeld (elke 2‑4 weken) is verplicht. Azathioprine kan leverbeschadiging, pancreatitis en interstitiële pneumonie veroorzaken. Raadpleeg onmiddellijk een arts bij tekenen van een ernstige allergische reactie (huiduitslag met blaren, zwelling van gezicht of keel, ademhalingsmoeilijkheden), bij koorts, keelpijn, blauwe plekken, geelzucht, ernstige buikpijn, of droge hoest. Gebruik geen alcohol tijdens de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Borstvoeding wordt afgeraden. Levende vaccins zijn gecontra‑indiceerd. Bescherm uw huid tegen zonlicht. Dit geneesmiddel kan de rijvaardigheid beïnvloeden. Lees vóór gebruik de officiële bijsluiter.

Betrouwbare online Apotheek Generic Azathioprine